Aspectos clínicos, fisiopatológicos e genéticos das tubulopatias hereditárias na infância / Clinical, pathophysiological and genetic aspects of inherited tubular disorders in childhood

ResumoNesta revisão, descrevemos a função tubular de cada segmento do néfron seguida das descrições das principais alterações moleculares que possam ocorrer nos transportadores expressos nestes locais. Assim, o conhecimento das modificações na função tubular renal permite o entendimento e o reconhecimento clínico das doenças tubulares renais que podem causar a morte fetal, neonatal ou infantil. Além disso, as crianças com tubulopatias podem evoluir para doença renal crônica terminal numa fase precoce da vida e também podem apresentar distúrbios do crescimento e do desenvolvimento acompanhados ou não de alterações neurológicas. Então, nós utilizamos o unitermo "inherited tubular disorders" a fim de selecionar na base de dados do PubMed os estudos publicados desde 2006. Esperamos que a leitura desta revisão auxilie no rápido diagnóstico dos pacientes com tubulopatias, o que poderá permitir o tratamento especializado e a possível melhora do prognóstico e qualidade de vida destes indivíduos.

AbstractIn this review, we described the tubular function of each nephron segment followed by the most important changes that may occur in the transporters expressed therein. Thus, knowledge of the changes in renal tubular function allows the understanding and recognition of renal tubular diseases that can cause stillbirth or death in newborns or in childhood. Moreover, children with tubular disorders may progress to chronic renal disease at an early stage of life and they may also show disturbances of growth and development associate or not with neurological dysfunction. Therefore, we used the keyword "inherited tubular disorders" to select the children studies that have been published in the PubMed database since 2006. We hope that this review may help physicians to perform an early diagnosis in patients with tubular disorders allowing a specialized treatment and an improvement in their prognosis and quality of life.

Papel de las mitocondrias y el estrés oxidativo en el proceso inflamatorio renal / Mitochondria and oxidative stress participation in renal inflammatory process

La muerte celular programada y la fibrosis renal son procesos inherentes a la enfermedad renal crónica y, en tal sentido, ha sido recientemente descripta una clara desregulación de la maquinaria respiratoria mitocondrial en pacientes con enfermedad renal crónica asociada con un aumento del estrés oxidativo. Las células tubulares lesionadas vinculadas a los macrófagos intersticiales y miofibroblastos producen citoquinas y factores de crecimiento que promueven un estado inflamatorio, inducen la apoptosis de las células tubulares y facilitan la acumulación de matriz extracelular. La angiotensina II desempeña un papel central en la fibrogénesis renal y conduce a una rápida progresión de la enfermedad renal crónica. Los niveles crecientes de la angiotensina II inducen citoquinas pro-inflamatorias, la activación de NF-kB, moléculas de adhesión, quimiocinas, factores de crecimiento y estrés oxidativo. Toda la evidencia actual sugiere que la angiotensina II aumenta el estrés oxidativo mitocondrial, regula la inducción de apoptosis y condiciona al estado inflamatorio. Por lo tanto, existiría un papel determinante de las mitocondrias y el estrés oxidativo en el proceso inflamatorio renal. Finalmente, esta revisión resume nuestro actual conocimiento acerca de los posibles mecanismos que contribuirían con la apoptosis modulada por la inflamación y/o el estrés oxidativo durante la enfermedad renal crónica. Además, se propone un nuevo concepto de herramientas anti-inflamatorias que regulan el estrés oxidativo mitocondrial lo cual afectaría directamente al proceso inflamatorio y la apoptosis. Esta idea podría tener consecuencias atractivas sobre el tratamiento de patologías inflamatorias renales y de otras afines.

The apoptosis and renal fibrosis are processes inherent to the chronic kidney disease, and consequently a clear deregulation of the mitochondrial respiratory mechanism has been described in patients with chronic renal disease associated to an increase of the oxidative stress. The injured tubular cells linked to the interstitial macrophages and myofibroblasts produce cytokines and growth factors that encourage an inflammatory condition, inducing the apoptosis of the tubular cells and enabling the accumulation of the extracellular matrix. The angiotensin II has a central role in the renal fibrogenesis leading to a rapid progression of the chronic kidney disease. The growing levels of the angiotensin II induce pro-inflammatory cytokines, the activation of NF-kB, adhesion molecules,chemokines, growth factors, and oxidative stress. The current evidence suggests that the angiotensin II increases the mitochondrial oxidative stress, regulates the induction of the apoptosis and conditions the inflammatory process. Therefore the mitochondria and the oxidative stress would play a determinant role in the renal inflammatory process. Finally, this review summarizes our present knowledge regarding the possible mechanisms that would contribute to the apoptosis conditioned by inflammation and/or oxidative stress during the chronic renal disease. Additionally, a new concept of the anti-inflammatory tools is proposed to regulate the mitochondrial oxidative stress that would directly affect the inflammatory process and apoptosis. This concept could have positive consequences on the treatment of renal inflammatory pathologies and related diseases.

Glomerular damage as a predictor of renal allograft loss

Interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) are the most common cause of renal graft failure. Chronic transplant glomerulopathy (CTG) is present in approximately 1.5-3.0 percent of all renal grafts. We retrospectively studied the contribution of CTG and recurrent post-transplant glomerulopathies (RGN) to graft loss. We analyzed 123 patients with chronic renal allograft dysfunction and divided them into three groups: CTG (N = 37), RGN (N = 21), and IF/TA (N = 65). Demographic data were analyzed and the variables related to graft function identified by statistical methods. CTG had a significantly lower allograft survival than IF/TA. In a multivariate analysis, protective factors for allograft outcomes were: use of angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI; hazard ratio (HR) = 0.12, P = 0.001), mycophenolate mofetil (MMF; HR = 0.17, P = 0.026), hepatitis C virus (HR = 7.29, P = 0.003), delayed graft function (HR = 5.32, P = 0.016), serum creatinine ≥1.5 mg/dL at the 1st year post-transplant (HR = 0.20, P = 0.011), and proteinuria ≥0.5 g/24 h at the 1st year post-transplant (HR = 0.14, P = 0.004). The presence of glomerular damage is a risk factor for allograft loss (HR = 4.55, P = 0.015). The presence of some degree of chronic glomerular damage in addition to the diagnosis of IF/TA was the most important risk factor associated with allograft loss since it could indicate chronic active antibody-mediated rejection. ACEI and MMF were associated with better outcomes, indicating that they might improve graft survival.

Hiperplasia embrionária epitelial da cápsula de Bowman pósðdiálise crônica simulando nefroblastomatose: relato de caso / Embryonal hiperplasia of Bowman's capsule epithelium after dialysis simulating nephroblastomatosis: case report

A hiperplasia embrionária epitelial da cápsula de Bowman (HEECB) é uma rara alteração pósðdiálise de rins em fase final de evolução, com poucas descrições na literatura mundial. Destacaðse a sua importância por simular histologicamente a nefroblastomatose universal, uma entidade préðneoplásica precursora do tumor de Wilms. Neste artigo, relatamos o caso incomum de um paciente de 12 anos de idade, cujos rins, após 32 meses de terapia dialítica, apresentaram alterações compatíveis com HEECB

Biomarcadores de susceptibilidad a metales con énfasis en salud humana / Susceptibility biomarkers of metals: emphasis in human health

Los biomarcadores son variables cuantificables que permiten determinar la exposición, el efecto y/o la susceptibilidad a un tóxico. La mayoría de los biomarcadores estudiados son de exposición y efecto. Mediante los biomarcadores de susceptibilidad pueden evaluarse las interacciones entre ciertos factores genéticos (p. ej. polimorfismos enzimáticos) y externos (p. ej. exposición simultánea a otros agentes, estatus nutricional, etc.). Los metales han ido adquiriendo un creciente interés en relación con la salud ambiental y humana debido a su alta toxicidad y los biomarcadores pueden ser útiles en el desarrollo de estrategias de prevención y diagnóstico temprano de sus eventuales efectos adversos. En el presente trabajo se detallan los efectos de la interacción sinérgica y antagonista de metales, valencia del metal, metalotioneínas, glutation-S-transferasas, enfermedades crónicas, nicotina, edad, sexo, etc., en relación con la susceptibilidad a la toxicidad de metales. Por ej., una deficiencia en Ó1-antitripsina (AAT), un biomarcador de utilidad para detectar individuos hipersensibles a sustancias irritantes del sistema respiratorio (p. ej. Cr, Mn, Pb, Be, etc.) y con elevado riesgo de sufrir de enfisema pulmonar, permite anticipar los riesgos ocupacionales que podrían sufrir individuos con estas características. Los biomarcadores de sustancias potencilamente tóxicas podrían ser de gran utilidad para realizar las reglamentaciones sobre bases científicas, vinculadas con los niveles máximos admisibles de las sustancias en el ambiente

Histogênese da doença renal policística autossômica dominante: estudo imuno-histoquímico / Histogenesis of the cysts in the autosomal dominant polycystic kidney disease. Immunohistochemistry study

A histogênese dos cistos na doença policística autossômica dominante (DRPAD) foi investigada em 33 pacientes por imuno-histoquímica. A idade média dos pacientes foi 46,4 anos e a relaçäo masculino:feminino foi 16:17. A maioria dos pacientes apresentou hipertensäo arterial (88 por cento), insuficiência renal crônica (92 por cento) e hematúria (70 por cento). Aneurismas cerebrais, diverticulose colônica e cistos hepáticos e pancreáticos foram encontrados em 56 por cento dos casos. O peso médio dos 53 rins estudados foi 1468 g e o diâmetro médio dos cistos foi 4,2 cm. Em 4 casos, material histológico de 1 dos rins näo esteve disponível. Os anticorpos e lectinas utilizados para identificar os diferentes segmentos dos néfrons foram: vimentina (Vim)-epitélio parietal da cápsula glomerular (G); Lotus tetragonolubus (LTA) e anti-antígeno CD 15 (Cd 15)-túbulo proximal (TP); anti-proteína de Tamm-Horsfall (PTH)-túbulo distal (TD), e anti-antígeno epitelial de membrana (EMA), anti-citoceratina (Ck) 19, Ulex europaeus (UEA-I), Arachis hypogaea (PNA), Dolichos biflorus (DBA) e Glycine maximum (SBA)-túbulo distal (TD) e ducto coletor (DC). Em estudo piloto, analisaram-se 3 rins normais obtidos de autópsias (rins controles-RC) e áreas preservadas de 2 rins com DRPAD (áreas de controle interno-CI), obtendos-e em todos os casos coloraçäo de: G por Vim, TP-LTA e CD15; TD-PTH; TD e DC-EMA, Ck 19, UEA-I, PNA e DBA. Näo houve coloraçäo com SBA. Os 49 rins com DRPAD produziram o seguinte perfil imuno-histoquímico: i) áreas preservadas: anti-Vim-G=82 por cento; LTA-TP=96 por cento; anti-CD 15-anti-Ck 19-TD e Dc=86 por cento e 89 por cento dos casos, respectivamente; ii) Áreas císticas: LTA, anti-CD 15, anti-PTH, anti EMA e anti-Ck 19=7 por cento, 6 por cento, 18 por cento, 97 por cento e 95 por cento dos casos, respectivamente. Näo houve coloraçäo com anti-Vim. Os resultados indicaram que os cistos em casos de DRPAD têm perfil imuno-histoquímico de túbulos distais e ductos coletores.